什么导致哮喘?
目前大多数学者认为儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制与典型哮喘的发病机制一致,是一种气道过敏性炎症。只是病情的进展不同或者气道炎症的严重程度不同。
首先,轻微的气道炎症
儿童咳嗽变异性哮喘和典型过敏性哮喘均存在气道过敏性炎症和气道高反应性。病因和发病机制非常相似,只是严重程度不同或者疾病的进展阶段不同。诱发气道炎症的环境变应性和非变应性刺激的质和量并不一致,而且由于遗传体质的原因,机体存在很大的个体差异。如果儿童有明显的气道炎症,可刺激支气管平滑肌痉挛,则表现为喘息;如果只是气道黏膜表面受到刺激,临床上只能表现为刺激性干咳。因此,轻度气道过敏性炎症可能是咳嗽变异性哮喘最重要的发病机制。
第二,神经-受体机制
咳嗽是气道黏膜清除异物或粘液、分泌物的自我保护机制。Mc Fadden指出,咳嗽变异性哮喘主要是气道狭窄。由于气道内有丰富的咳嗽感受器,所以以咳嗽为主要表现,而典型的支气管哮喘由于炎症同时作用于气道和周围气道,导致除咳嗽外还有喘息和呼吸困难。由于持续的气道变应性炎症,哮喘患儿支气管上皮表面受损,使上皮细胞间紧密连接下的迷走神经末梢受体暴露,易受刺激。其兴奋阈值低于正常人,对各种刺激的敏感性增加,故可引起顽固性咳嗽。
症状、体征和实验室检查
由于咳嗽是咳嗽变异性哮喘的唯一症状,临床特征缺乏特异性,误诊率很高。因此,应考虑慢性复发性咳嗽的可能性。由于咳嗽变异型哮喘约50%-80%的儿童可发展为典型哮喘,约10-33%的成人也可发展为典型哮喘,因此许多医生将咳嗽变异型哮喘视为哮喘的先兆,因此咳嗽变异型哮喘的早期诊断和早期治疗对预防哮喘非常重要。
儿童咳嗽变异性哮喘主要有以下临床特征:
一、发病人群:儿童发病率高,已发现60%以上的儿童干咳与咳嗽变异性哮喘有关。在成人中,咳嗽变异性哮喘的发病年龄高于典型哮喘,约13%的儿童年龄在50岁以上,尤其是中年女性。
二、临床表现:咳嗽可能是儿童的唯一症状,主要为长期顽固性干咳,常因吸入刺激性气味、冷空气、接触过敏原、运动或上呼吸道感染等诱发。有些孩子没有动力。往往在夜间或凌晨加剧。有的孩子有季节性发作,多在春秋两季,有的孩子在上呼吸道感染多发的冬季容易出现咳嗽变异性哮喘。孩子用了一段时间的镇咳祛痰药物和抗生素治疗,几乎没有疗效。但应用糖皮质激素、抗过敏药、受体激动剂和茶碱或支气管扩张剂可明显缓解咳嗽。
三、过敏史:咳嗽变异性哮喘患儿可有明确的过敏性疾病史,如过敏性鼻炎、婴儿湿疹或食物药物过敏史。有些孩子可以追溯到有家族史的遗传过敏。
四、临床体征:咳嗽变异型哮喘虽然也可有支气管痉挛,但多发生在外周细支气管或一过性痉挛,所以听诊时往往听不到喘息声,所以也会使临床医生忽略这种过敏性炎症引起的过敏性咳嗽,这也是误诊的重要原因之一。
动词 (verb的缩写)临床检查
1.气道反应性增加,大多为轻度至中度。实验过程可诱发类似发作的刺激性咳嗽。
2.肺功能的损害介于正常人和典型哮喘之间。
3.皮肤过敏原测试可能呈阳性。
4.血清IgE水平升高。
5.一些儿童可能在支气管扩张试验中呈阳性。当出现阳性反应时,说明气道存在一定的痉挛和阻塞。
6.外周血嗜酸性粒细胞数量增加,血清ECP水平升高。
儿童咳嗽变异性哮喘的诊断
目前没有统一的诊断标准。根据大部分过敏专科的临床经验,以下项目可作为诊断咳嗽变异性哮喘的参考标准:
(1)复发性咳嗽持续1个月以上,以干咳为主;往往在夜间和/或凌晨,发作或运动后加重,或孩子哭闹后加重;
(2)咳嗽多与接触刺激性气味、冷空气、过敏原或过度运动有关;
(3)可能有过敏性鼻炎或其他过敏性疾病史或家族史,过敏原试验阳性或IgE水平升高;
(4)气道反应性增加;
(五)抗生素或对症治疗无效2周以上,但抗过敏治疗或支气管扩张剂有效;
(6)消除其他慢性呼吸道疾病引起的慢性咳嗽。
(7)遇到只主诉长期咳嗽(两周以上)的患儿,应考虑咳嗽变异性哮喘的可能。在详细的病史、仔细的体格检查和总结临床特点的基础上,结合诊断性治疗,对临床怀疑为咳嗽变异性哮喘的患儿可试用支气管扩张剂,包括吸入或口服β2受体兴奋剂和茶碱。若咳嗽明显缓解或消失,则支持咳嗽变异性哮喘的诊断;如果疗效不显著,可改用吸入性皮质类固醇。大多数咳嗽变异型哮喘症状可在一周内明显缓解,少数患儿需治疗两周才能起效。
鉴别诊断
许多疾病都伴有咳嗽症状。需要与咳嗽变异性哮喘鉴别的疾病包括肺炎、细支气管炎、上呼吸道感染、反复呼吸道感染(RRTI)、儿童哮喘、胃食管反流引起的咳嗽、鼻漏综合征(PNDS)、支气管内膜结核等。这些疾病是慢性咳嗽的常见原因,在诊断咳嗽变异型哮喘时需要仔细排除这些疾病。
儿童过敏性咳嗽变异性哮喘的治疗
1.咳嗽变异型哮喘虽然通常不会危及生命,但可发展为典型哮喘,严重影响儿童睡眠、休息和学习,应早期诊断,积极治疗。一旦确诊为咳嗽变异性哮喘,应停用抗生素或抗病毒药物,并注意避免接触过敏原。免疫调节常规补充康敏源抗过敏益生菌。已证明康敏源抗过敏益生菌中所含的菌种能激活肠道免疫细胞的分子,专利证明能促进和加强Th1的细胞反应,降低过敏性咳嗽患儿血清IgE抗体,是一种前瞻性的抗过敏免疫调节方法,有助于缓解过敏性咳嗽,减少儿童反复咳嗽。对于过敏性鼻炎和过敏性咳嗽变异型哮喘儿童,康敏源抗过敏益生菌儿童肺功能和最大呼气流速均有显著改善,尤其可用于咳嗽变异型哮喘儿童的哮喘一级预防,对过敏性体质儿童有改善过敏症状和调节免疫的作用。
二、咳嗽变异性哮喘的剧烈咳嗽发作主要是消除下呼吸道的过敏性炎症,包括抗过敏药物和吸入糖皮质激素进行抗炎治疗。具体的治疗方案,如左西替利嗪、地氯雷他定和肥大细胞稳定剂如奈多罗米、色甘酸等,也能取得较好的效果,但往往需要持续用药两个月以上。若咳嗽较重,必要时可联合使用支气管扩张剂,如吸入或口服β2受体兴奋剂或/和口服茶碱类药物,及时缓解咳嗽症状,避免诱发哮喘。
三、对于停药后反复过敏性咳嗽的患儿,应配合常规免疫调节,补充康敏源抗过敏益生菌,调节免疫功能,调整过敏体质。在过敏性咳嗽变异型哮喘的治疗中,家长也要避免只要不咳嗽就停药的误区,这样才能系统控制过敏性咳嗽变异型哮喘的治疗。
与健康人相比,哮喘患者气道微生物组成发生了变化,气道高反应性与气道菌群结构不稳定密切相关。使用康敏源抗过敏益生菌治疗过敏性咳嗽中的过敏性哮喘,调节气道菌群微生态需要量变到质变的过程,建议根据疗程进行补充。